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Inhibidores de recaptura de noradrenalina, serotonina y dopamina para el Tratamiento de la Obesidad y del sobrepeso, incluyendo Perdida de peso y su mantenimiento, Cuando Esté Indicado Medicamente, en conjunción con Una dieta baja en Calorías; Como Son Pacientes Obesos Con Un índice de masa corporal inicial ³ 30 kg / m 2 o ³ 27 kg / m 2 en Presencia de Otros Factores de Riesgo (POR EJEMPLO: hipertensión arterial, diabetes, dislipidemias). Sibutramina Dębe emplearse Como parte de las Naciones Unidas Programa de control integral de pesos Que incluya dieta, Ejercicio y Cambios en el Estilo de Vida. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacodinámicas: Sibutramina producir su efecto terapéutico predominantemente vía SUS metabolitos Activos amino secundario y primario (metabolitos 1 y 2) Que el hijo Inhibidores de la recaptura de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y dopamina. En el Humano tejido cerebral, los metabolitos 1 y 2 son »3 Veces Más potentes Como inhibi y tímida; dores in vitro de la recaptura de serotonina y noradrenalina, Que de la recaptura de dopamina. Muestras de plasma Tomadas de Voluntarios Tratados con sibutramina causan inhibición Significativa de Ambas noradrenalina (73%) y serotonina (54%), sin inhibición Significativa de la recaptura de dopamina (16%). Sibutramina Y Sus metabolitos ningún hijo Agentes liberadores de monoaminas ni Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). Sin Tienen afinidad Por un Gran Número de Receptores de neurotrasmisores, incluyendo serotoninérgicos (5-HT 1 5-HT 1A 5-HT 1B 5-HT 2A 5 y tímida;.... - HT 2C), adrenérgicos (ß 1 ß 2.. . ß 3 a 1. 2), dopaminérgicos (parecidos a D1, D2 parecidos a), muscarínicos, histaminérgicos (H1), benzodiazepínicos y de NMDA. En Modelos animales utilizando ratas obesas y Delgadas, sibutramina producir Una Reducción en la ganancia de peso. Se cree de Que Esto Es m resultado de su Impacto Sobre la ingesta de apoyo alimentario, Aumentando la saciedad, Pero el Aumento de la termogénesis también contribuye a la Perdida de peso. Se ha Mostrado Que ESTOS Efectos estan Mediados un Través de la inhibición de la recaptura de serotonina y noradrenalina de. Farmacocinética en general: Sibutramina se absorbé busque y se somete un extenso metabolismo de Primer Paso. Los Niveles plasmáticos pico (Cmax) se alcanzan en 1,2 horas Despues De Una dosis Única de 20 mg de monohidrato de hidrocloro de sibutramina. La vida media del Compuesto inalterado es de 1,1 horas. Los metabolitos farmacológicamente: activos 1 y 2 alcanzan su Cmáx en tres horas, con vidas medias de Eliminación de 14 y 16 horas, respectivamente. Las cinéticas lineales sin demostrado Han, en el Rango de dosis de 10 a 30 mg, Cambio En Las vidas medias de Eliminación relacionado a la dosis, Con Un Aumento en las concentrations plasmáticas proporcional a la dosis. Con la Administración Repetida, las concentrations en estado estable de los metabolitos 1 y 2 se alcanzan Dentro De 4 Días, con Una Acumulación de approximately el doble. La farmacocinética de sibutramina Y Sus metabolitos en Sujetos Obesos es parecida a la de Aquellos Cuyo peso es normal. La unión de un Proteínas plasmáticas de sibutramina Y Sus metabolitos 1 y 2 es de approximately 97, 94 y 94%, respectivamente. El metabolismo hepático es la Ruta Mayor de Eliminación de sibutramina Y Sus metabolitos 1 y 2. Otros metabolitos 5 y 6 (inactivos) se excretan primariamente vía orina, orina índice ONU de la estafa: heces de 10: 1. Los Estudios microsomales hepáticos in vitro Indican Que Es La isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450 Más Importante en el metabolismo de sibutramina. No hay indicacion de afinidad in vitro con CYP2D6, Una enzima de Baja Capacidad involucrada en las Interacciones farmacocinéticas de Medicamentos Varios. Estudios in vitro posteriores de han revelado Que sibutramina ningún Tiene efecto significativo Sobre la Actividad de las isoenzimas P-450 mayores, incluyendo CYP3A4. SE de han demostrado in vitro Que los citocromos P-450 involucrados en El metabolismo posterior del metabolito 2 son CYP3A4 y CYP2C9. AUNQUE ACTUALMENTE hay Datos del heno, Parece Que CYP3A4 is also involucrado en el metabolismo posterior del metabolito 1. Género: Los Datos Disponibles, limitados relatively, Hasta Ahora no proveen Evidencia clínica de Diferencia Relevante en la farmacocinética Entre Hombres y Mujeres. Los adultos mayores: El Perfil farmacocinético Observado en los Sujetos Sanos Los adultos mayores (Promedio de Edad de 70 años) es Parecido al Observado en los Sujetos Sanos Más Jóvenes. Insuficiencia renal: La Disposición de los metabolitos 1, 2, 5 y 6 de sibutramina SE Estudio en Pacientes estafadores Grados variables de insuficiencia renal de. No logro medirse la sibutramina inalterada. Las áreas bajo la curva de los metabolitos: activos 1 y 2 no se afectaron en por el general La renal insuficiencia, excepto el área bajo la curva del metabolito 2 en Pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis, Que Fue de approximately La Mitad de la Determinada en Sujetos Normales (depuración de creatinina ³ 80 ml / min). Comparados con Sujetos Normales, las áreas bajo la curva de los metabolitos inactivos 5 y 6 aumentaron 2 A Veces en Pacientes con insuficiencia Moderada renal 3 (depuración de creatinina> 30 ml / min y 60 £ ml / min), 8 a 10 Veces en Pacientes con insuficiencia severa (depuración de creatinina £ 30 ml / min) y 22 a Veces en Pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis 33. APROXIMADAMENTE 1% de la dosis oral, se recupero en el dializado, Como una Combinación de los metabolitos 5 y 6 Durante el Proceso de hemodiálisis, MIENTRAS Que los metabolitos 1 y 2 sin were medibles en el dializado. La Sibutramina sin Dębe utilizarse en Pacientes con insuficiencia renal severa, incluyendo Pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis. Insuficiencia hepática: En Sujetos con insuficiencia hepática Moderada, Despues De Una dosis Única de sibutramina, la biodisponibilidad de los metabolitos: activos 1 y 2 FUE 24% Alta más.